Ученые сделали возможно ответственный шаг к терапии для серповидно-клеточной анемии, неспециализированного генетического отклонения, охарактеризованного некрасивыми эритроцитами. Вынуждая взрослых мышей с серповидно-клеточной анемией произвести эмбриональную версию молекулы гемоглобина, несущей кислород в крови, исследовательская несколько устранила симптомы расстройства у животных.
Миллионы людей во всем мире, большая часть из них африканского происхождения, страдают от серповидно-клеточной анемии. У них имеется подрывная мутация в гене для гемоглобина молекулы клетки крови; в следствии их эритроциты, в большинстве случаев, берут форму серпа, заставляющую их забивать кровеносные сосуды, приводя к сильной боли, в особенности в долгих костях конечности. Промежуток средней длительности судьбы человека с серповидно-клеточной анемией есть всего 42 годами для мужчин и 48 лет для дам.Возможно новая терапия основывается на известном нюансе заболевания; его показатели становятся допустимыми, когда младенцам примерно 6 месяцев.
По полвека назад, ученые, осознанные исходя из этого, мутация серповидного эритроцита воздействует лишь на «взрослую» версию гемоглобина. Эта версия производится двумя подъединицами гемоглобина генетического кода, но новорожденный ребенок все еще применяет эмбриональный гемоглобин, разную версию молекулы, в которой гены для подъединиц гемоглобина типично лишены мутаций.
Исследователи также поняли, что мало эмбрионального гемоглобина, чуть более чем 1% неспециализированного гемоглобина человека, в большинстве случаев направления через человеческие вены отечественные все жизни и что у больных серповидного эритроцита, имеющих более чем в большинстве случаев, более чем 15%, имеется более умеренные показатели.Не так давно, ученые раскрыли многие молекулы в пути, управляющие выключателем от эмбрионального до взрослого гемоглобина, открывая дверь в новые способы лечения; если Вы имели возможность бы не допустить выключатель, или полностью поменять его и разрешить людям с серповидно-клеточной анемией применять эмбриональный гемоглобин для жизни, которая подобающа уменьшить показатели.
Проблема заключается в том, что многие факторы, приводя в воздействие выключатель гемоглобина также имеют другие серьёзные роли в эритроцитах и в других частях тела; выбивание их создает значительные новые неприятности.Но сейчас, бригада во главе с hematologist Стюартом Оркином Говарда Хьюза Медицинская Медицинская школа Гарварда и Института в Бостоне, быть может, отыскала идеальную цель: ген называющиеся BCL11A, создающий так называемый транскрипционный фактор, помогающий закрыть эмбриональное производство гемоглобина. Мыши, вполне испытывающие недочёт в BCL11A, умирают практически сразу после того, как они рождаются, но в то время как бригада отключила BCL11A лишь в эритроцитах, животные, развитые в большинстве случаев, и произвела кровь с эмбриональными уровнями гемоглобина практически в 30%.Изучить лечебное воздействие направляться11A, бригада Оркина, перевоплощённая к модели мыши для серповидно-клеточной анемии.
Этим мышам удалили их гены гемоглобина и замененный видоизмененной людской версией, обременив их многими из тех же неприятностей как людские страдальцы, включая незрелые, недолгие, и серповидные эритроциты; анемия; уменьшенный ток крови; и увеличенная раздражительность. Глушение гена BCL11A по большей части вполне поменяло те показатели, без допустимых побочных эффектов, отчеты группы сейчас онлайн в Науке.
Это защищает от грызунов принципа, предлагает, чтобы выключение BCL11A у людей с серповидно-клеточной анемией разрешило им создавать достаточно эмбрионального гемоглобина, чтобы уменьшить либо устранить их показатели. «Сейчас мы идентифицировали цель, и центр должен быть на ударе ее», говорит Оркин. Один выбор состоял бы в том, чтобы закрыть выражение BCL11A, посредством мелких частей РНК, в кроветворных исходных клетках, которые будут тогда даны человеку с заболеванием; второй должен был бы запретить воздействие BCL11A конкретно посредством более классического, и вероятно более практичный, препарат маленькой молекулы.
«Этот [исследование] очень принципиально важно», говорит hematologist Алекс Феличе из Матери Больницы Дей и университета Мальты, изучивший генетику связанного нарушения кровоснабжения. «Это тиражируется в информации о живом организме, которые имели возможность бы быть нужны поставить новые препараты для лечения серповидно-других нарушений и клеточной анемии кровоснабжения». Феличе отмечает, но, что в людях «BCL11A выражен в других типах клетки крови», что свидетельствует, что глушение его с лечением имело возможность привести к сложностям, не увиденным в текущем изучении мыши. «Мыши являются мышами, и человек есть человеком», он предостерегает.