Злоупотребление наркотиками и алкоголь – одни из наиболее частых причин поражения печени, особенно в развитых странах. Такое повреждение печени может вызвать необратимую печеночную недостаточность и даже рак. Исследователи из Национального центра исследования рака Испании (CNIO) обнаружили новую важную защитную роль белка Fra-1, который нейтрализует ущерб, причиненный такими агентами, как анальгетический препарат ацетаминофен (парацетамол). Это первое исследование, показывающее функцию Fra-1 в защите этого важного органа. Исследование опубликовано сегодня в журнале Hepatology.
В журнале есть комментарий Дэвида А. Бреннер из Калифорнийского университета, лидер в области гастроэнтерологических исследований, специализирующийся на заболеваниях печени. В комментарии Бреннер подчеркивает важность этого исследования, говоря, что оно "должны предоставить новое понимание сложной роли AP-1 [семейства белков, частью которого является Fra1] в заболеваниях печени и потенциальной роли ингибиторов сигнального пути в лечении конкретных заболеваний печени."
Новая мышь с супер-детоксикацией
Ключом к исследованию стала новая модель мышей «супердетоксикации», созданная командой Эрвина Вагнера, директора программы биологии раковых клеток BBVA Foundation-CNIO и обладателя гранта ERC Advanced Grant.
"Наша мышь была разработана для производства дополнительного белка Fra-1 только в печени, что позволило нам изучить его специфическую функцию в этом органе и, таким образом, устранить побочные эффекты, которые избыток белка может иметь в других тканях", объясняет Себастьян Хазенфус, первый автор исследования.
Согласно статье, повышенное производство Fra-1 в печени этих мышей защищает орган от повреждений, вызванных лекарствами, такими как парацетамол. Более того, команда Эрвина Вагнера также обнаружила, что удаление Fra-1 у мышей вызывает значительное увеличение повреждения печени.
Как Fra-1 защищает печень – еще один вопрос, на который команда Вагнера отвечает в статье. С одной стороны, Fra-1 стимулирует гены, связанные с системой защиты глутатиона от свободных радикалов, и, таким образом, предотвращает повреждение клеток. С другой стороны, Fra-1 стимулирует гены, которые вызывают выведение токсинов из организма.
Эти результаты проливают свет на новый молекулярный компонент, который может стать ключевым в будущих исследованиях по поиску новых лекарств от болезней, связанных с накоплением токсичных соединений, таких как острое заболевание печени, алкоголизм или рак.
Команда также подчеркивает важность детоксикационной роли Fra-1 в формировании устойчивости к химиотерапии: "Опухолевые клетки используют механизмы, очень похожие на Fra-1, для устранения химиотерапевтических агентов", – говорит Вагнер, делая вывод, что: "Это заставляет нас думать, что опухоли могут использовать Fra-1 для создания устойчивости к химиотерапии и, таким образом, иметь возможность продолжать расти."