Исследовательская группа USC определила источник генетического заболевания, вызывающего опасные для жизни врожденные дефекты, что может позволить врачам быстро диагностировать и лучше лечить болезнь.
Младенцы, рожденные с заболеванием, известным как синдром Лойса-Дитца или синдром Марфана типа II, имеют расщелину неба и другие черты лица, похожие на младенцев, рожденных с другими заболеваниями ?? но они также страдают потенциально смертельными пороками сердца, поэтому для них критически важно сразу же получить точный диагноз.
Исследователи из USC обнаружили аномально высокое количество белка, известного как трансформирующий фактор роста бета (TGF-β) вне клеток ?? что может быть обнаружено анализом крови или ткани ?? у пациентов с характерными дефектами лица – ключевой показатель Loeys-Dietz.
"Если мы сможем провести скрининг пациентов на это, он сможет выявить синдром Лойса-Дитца и предоставить информацию для клинической практики," сказал Ян Чай, директор Центра черепно-лицевой молекулярной биологии USC и автор-корреспондент исследования. "И, возможно, однажды мы сможем управлять количеством [TGF-β] и, возможно, спасти расщелину неба еще до рождения ребенка. Перспективы этого очень многообещающие."
Под руководством старшего научного сотрудника с докторской степенью Джуничи Ивата из стоматологической школы Оструу при Университете Южной Калифорнии исследователи сделали свое открытие, изучив внутриутробное развитие мышей. Они обнаружили, что мутации, которые влияют на то, как TGF-β общается за пределами клетки, могут вызывать синдром Лойса-Дитца.
TGF-β контролирует многие функции внутри клетки и, как известно, принимает активное участие в формировании неба – или неспособности формировать. Как правило, он использует рецепторный белок, известный как TGFBR2, для связи за пределами клетки. Однако, если мутация создает препятствие на этой магистрали связи, TGF-β может полагаться на поверхностные улицы, чтобы передать свой сигнал.
В клинических исследованиях активация этого отдельного сигнального пути привела к дефектам неба и лица, сродни синдрому Лойса-Дитца. Верным признаком активности альтернативного пути является аномально высокое количество TGF-β вне клетки.
Кроме того, дополнительные генетические дефекты в альтернативном пути привели к нарушению его передачи сигналов, что снизило количество TGF-β вне клетки и спасло нёбо и лицевые деформации ?? существенное исправление дефектов до рождения без какого-либо другого вмешательства.