Ученые решили злобную кристаллическую структуру протеина, когда видоизменено, вовлеченного в рак молочной железы. Изучение подтверждает роль протеина в репарации ДНК и должно оказать помощь растолковать, как репарация ДНК может сломаться и привести к раку.
Но это оставляет довольно много тяжёлых вопросов оставшимся без ответа.Много лет ученые знали, что мутации в генном кодировании для протеинов BRCA1 и риск повышения BRCA2 рака молочной яичника и рака железы на 30% к 70% и составляют половину всех наследственных случаев заболеваний.
У них также было пару подсказок, что протеины вовлечены в репарацию ДНК: Они общаются с известными протеинами ремонта, и версии мутанта делают клетки практически неспособными вернуть ДНК, когда оба берега двойной спирали ломаются. Нехороший ремонт этих «двухнитевых разрывов» может активизировать вызывающие рак гены либо инактивировать гены-супрессоры опухоли. Но BRCA2 есть громадной, суетливой молекулой, тяжёлой изолировать и охарактеризовать с кристаллографией рентгеновских лучей.
Так, не было человека, кто знал его структуру либо входит ли это конкретно в контакт с ДНК на протяжении ремонта либо, как BRCA1, играется косвенную роль.Для профилирования BRCA2 исследователи стабилизировали его методом объединения его с DSS1, вторым протеином ремонта. Это разрешило им обрисовать структуру его последней части, представившей практически бронированные свидетельства, что BRCA2 спускается и нечистый с ДНК.
Это содержит три связывающих участка для одноцепочечной ДНК и имеет так именуемую область башни: связка helices, напоминающая структуры второе применение организмов для закрепления двухспиральной ДНК. Исследователи также продемонстрировали, что BRCA2 оказывает помощь вторым протеинам ремонта посредством шаблона для превращения одноцепочечного фрагмента ДНК в более долгий двойной берег, интеграл процесса к ремонту двухнитевых разрывов. Бригада, во главе с Николой Пэвлетичем Мемориала Онкологический центр Sloan-Кеттеринга в Нью-Йорке, информирует о итогах в выпуске 13 сентября Науки.
Изучение «снабжает пути и поразительное представление протеина, которым это функционирует как смотрителя генома», говорит онколог Берт Воджелштейн из Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе, Мэриленд. Это также поднимает главные вопросы для будущего изучения: Ученые все еще не знают, как определенные мутации приводят к раку, по какой причине они приводят к раку в некоторых тканях и не вторых, либо что имело возможность бы быть сделано для борьбы с мутациями.