Фермент ‘плавит’ барьер лекарства от рака

Исследователи, быть может, нашли новый метод лечить опухоли поджелудочной железы, одну из самых смертельных и самых стойких к препарату форм рака. Впрыскивание мышей с молекулой, плавящей твёрдую структуру около опухоли, разрешило стандартному препарату химиотерапии лучше попадать и разрушать раковые клетки.

Стратегия уже проверяется у людей.Люди диагностировали с самый распространенной формой рака поджелудочной железы, аденокарциномы протока поджелудочной железы (PDA), в большинстве случаев не отвечайте на химиотерапию и лишь живите пару месяцев. Кое-какие исследователи подозревают, что одна причина пребывает в том, что опухолевые клетки поджелудочной железы запутаны в твёрдой, волокнистой матрице молекул и клеток, известных как база.

Это может создать жидкое давление в опухоли, которая намного выше, чем в кровеносных сосудах опухоли, делая его тяжело для любых лекарств от рака для распространения от крови в опухоль. Додавая к проблеме, опухоли PDA уже имеют мало очевидных кровеносных сосудов, проникающих через них.группа и Онколог биолога рака Сунила Хингорэни в Центре Изучений рака Фреда Хатчинсона в Сиэтле, Вашингтон и сотрудниках подтвердили чрезвычайные жидкие давления при опухолях PDA методом вставки особого изучения в опухоли у мышей с заболеванием. Давления были «необычны», Хингорэни говорит — 80 – 120 миллиметров (мм) ртути, которая сопоставима с давлением крови, накачанной в сердце.

Ища метод понизить то давление так, чтобы наркотики имели возможность нарушить барьер, несколько Хингорэни, сосредоточенная на сахарной молекуле, названной гиалуроновой кислотой (HA), изобилующей базой опухолей PDA. Бригада разглядывала мышей с ферментом называющиеся PEGPH20, ухудшающийся ХА. Давление в ткани около опухоли начало понижаться, и на 24 часа достиг примерно 20 мм ртути, уровень, увиденный в обычной ткани поджелудочной железы. В то время как исследователи выключают опухоли животных, они были мягкими и розовыми, в отличие от жёстких, белых опухолей от животных, не взявших фермента, говорит Хингорэни.

Его бригада также отыскала, что кровеносные сосуды при опухолях, сжатых и тяжело видеть, прыгнули открытый.Следующий шаг должен был видеть, войдут ли наркотики химиотерапии в опухоль более легко после того, как его разглядывали с ферментом.

И вправду, когда мыши с опухолями PDA были введены с PEGPH20 и gemcitabine, стандартным препаратом для рака поджелудочной железы, они жили на 70% продолжительнее (медиана 92 дней), чем мыши, приобретающие gemcitabine один, и развили меньше метастаз, отчеты бригады сейчас в Раковой клетке. Это – самое продолжительное выживание, которое его несколько видела в этой модели животных рака поджелудочной железы, говорит Хингорэни.Формулировка фермента PEGPH20 была уже утверждена американскими регуляторами для разного применения доставки лекарственных средств. (Это вводится под кожей для создания кармана, помогающего жидкостям, и стандартные наркотики достигают кровеносных сосудов.) И опробование для опробования комбинации PEGPH20-gemcitabine в больных раком поджелудочной железы идет уже полным ходом. Не обращая внимания на то, что другие ткани в органе содержат ХА, фермент, думается, не ведет к важным побочным эффектам в изучениях на животных, говорит Хингорэни, трудящийся над опробованием, управляемым Терапией Halozyme.

Он говорит, удачно ли лечение, другие потенциальные наркотики для отложенного PDA будут снова изучены: «Быть может, слишком мало препарата вошло в опухоль», говорит он.Результаты, увиденные у мышей, «очень вдохновляют», особенно в силу того, что животные отнеслись с компанией фермента, развитой меньше метастатических опухолей, говорит биолог рака Дафна Бэр-Саги из Медицинского центра Нью-Йоркского университета Langone. Но она и другие предостерегают, что результаты, увиденные у мышей, могут не перевести на людей.

Пару лет назад Hingorani был частью бригады, применявшей разный препарат для сокращения базы опухолей PDA. Та стратегия казалась обещанием у мышей, но разумеется не трудилась в клинике.Биолог рака Крэйг Логсдон Онкологического центра МД Андерсона в Хьюстоне, Техас, предостерегает, что блокирующая препарат роль самой базы спорна — он был частью некоторых недавних изучений отображения, отыскавших молекулы, пробравшиеся через опухоли поджелудочной железы.

Но, «заболевание так страшна, и люди ищут новые варианты», говорит он. «Позволяйте надеяться, что мой анализ есть неправильным, что это вправду улучшает терапию».


BEECAMP.RU