В последнее время широко изучается потенциал PPAR-γ в качестве мишени для профилактики и лечения рака. Однако потенциальная терапевтическая роль агонистов PPAR-γ была поставлена под сомнение на основании противоречивых результатов. Исследования с использованием животных моделей рака толстой кишки показали, что агонисты PPAR-γ увеличивают развитие опухолей толстой кишки.
Этот противоречивый результат был дополнен недавним отчетом об использовании трансгенных мышей, экспрессирующих конститутивно активную форму PPAR-γ в молочных железах, который показал, что передача сигналов PPAR-γ ускоряет развитие опухоли в молочных железах. Фактическая роль PPAR-γ при раке осложняется недавними открытиями, согласно которым агонисты PPAR-γ влияют на раковые клетки независимо от PPAR-γ, а подавление PPAR-γ и антагониста PPAR-γ подавляют рост раковых клеток. На сегодняшний день роль PPAR-γ в канцерогенезе желудка остается неясной.
Исследовательская статья, которая будет опубликована 21 августа 2009 г. во Всемирном журнале гастроэнтерологии, посвящена этому вопросу. Исследование, проведенное в Китае, показало, что PPAR-γ может участвовать в канцерогенезе желудка и что агонист PPAR-γ 15d-PGJ2 может ингибировать рост клеток MGC803 карциномы желудка человека, индуцируя апоптоз и остановку G1 / G0, с участием сурвивина, Skp2 и p27, но через PPAR-γ-независимый путь.
Исследование показало, что агонист PPAR-γ 15d-PGJ2 ингибировал рост культивируемых клеток рака желудка MGC803, и продемонстрировало, что антагонист PPAR-γ GW9662 не блокировал этот эффект 15d-PGJ2 и что 2.5 мкМ GW9662 ингибировал рост клеток MGC803. Кроме того, миРНК PPAR-γ заметно ингибирует рост клеток MGC803.
Эти результаты показали, что 15d-PGJ2 ингибирует рост культивируемых клеток карциномы желудка MGC803 посредством PPAR-γ-независимого пути. Эти результаты также предполагают, что агонисты PPAR-γ могут быть полезны в химиопрофилактике или химиотерапии злокачественных новообразований желудка.
Дополнительная информация: Ma XM, Yu H, Huai N. Рецептор-g, активируемый пролифератором пероксисом, играет важную роль в патогенезе рака желудка. World J Gastroenterol 2009; 15 (31): 3874-3883; www.wjgnet.com / 1007-9327 / 15/3874.жерех
Источник: World Journal of Gastroenterology (новости: в сети)