Исследование ранней фазы множественной миеломы неожиданно показало, что лекарство леналидомид взаимодействует с другим белком в клетках, что влияет на уровень его дозы в организме, говорят исследователи из Комплексного онкологического центра Университета штата Огайо. Артур Джи. Онкологическая больница Джеймса и Ричард Дж. Исследовательский институт Соловье (OSUCCC ?? James), проводивший исследование.
Леналидомид – противовоспалительный препарат, и было начато более 390 клинических испытаний для изучения его активности при ряде видов рака и других заболеваний.
Исследование показало, что леналидомид взаимодействует с Р-гликопротеином (Pgp), молекулой, которая выкачивает потенциально токсичные химические вещества из клеток и помогает удалить эти химические вещества из организма. Аномально высокие уровни Pgp в раковых клетках могут быть важной причиной лекарственной устойчивости у многих онкологических больных.
Результаты, опубликованные в Интернете в Журнале клинической онкологии, могут привести к более безопасному дозированию леналидомида при различных заболеваниях.
"Это первый отчет, показывающий, что леналидомид взаимодействует с Pgp, и наши клинические данные показывают, что это может быть важным фактором для правильного дозирования препарата," говорит руководитель исследования и исследователь доктор. Митч Фелпс, доцент фармацевтического колледжа штата Огайо. "Некоторые токсические эффекты, вызванные леналидомидом, могут быть серьезными и опасными для жизни."
В клиническом испытании фазы I, в котором оценивается безопасность нового лекарства или комбинации лекарств, участвовал 21 пациент с рецидивирующей множественной миеломой, смертельным заболеванием, от которого ежегодно страдают более 20 000 американцев и более 10 600 из них умирают.
В исследовании сочетались леналидомид и темсиролимус, препарат, который, как было известно исследователям с самого начала, взаимодействует с Pgp. Во время исследования уровни леналидомида в крови пациентов часто были выше, чем ожидалось, а у некоторых пациентов наблюдались побочные эффекты, такие как дисбаланс электролитов и сыпь, которые были больше, чем ожидалось.
К удивлению исследователей, лабораторные эксперименты показали, что леналидомид удалялся из клеток с помощью Pgp, и скорость удаления снижалась, когда в эксперименты включали темсиролимус. Эти данные были доказательством того, что два препарата взаимодействуют через Pgp, что дает возможное объяснение измененных уровней леналидомида, наблюдаемых в образцах крови пациентов, объясняет Фелпс.
"Хотя это было относительно небольшое исследование, мы увидели значительное фармакокинетическое взаимодействие между двумя агентами," Фелпс говорит. "Это, наряду с побочными эффектами, которые были сильнее, чем ожидалось, привело нас к выводу, что взаимодействие агентов с Pgp может быть причиной этой повышенной токсичности," Фелпс говорит.
Фелпс отмечает, что многие препараты взаимодействуют с Pgp. "Это указано на этикетках лекарств, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, что помогает предотвратить совместное введение лекарств, которые взаимодействуют с Pgp или ингибируют Pgp, что может привести к неблагоприятным лекарственным взаимодействиям," Фелпс говорит.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило леналидомид в 2005 г. для лечения синдромов миелодисплазии, а в 2006 г. – для лечения множественной миеломы.
"Необычно обнаружить через несколько лет после одобрения FDA, что лекарство взаимодействует с Pgp," Фелпс говорит. Задержка, вероятно, произошла из-за того, что препарат преимущественно выводится с мочой почками, говорит Фелпс. Предполагалось, что это происходит посредством фильтрации, которая является пассивным процессом, не зависящим от Pgp или других белков-переносчиков. "Хотя почки могут выполнять основную работу по выведению леналидомида, наши результаты показывают, что Pgp и другие факторы также могут вносить значительный вклад," он говорит.
"Теперь нам необходимы исследования, чтобы подтвердить эти результаты и определить их значение, когда леналидомид сочетается с другими субстратами Pgp в различных популяциях больных," Фелпс говорит.