Исследователи показали, что они могут эффективно бороться с ВИЧ-1 с помощью небольших кусочков РНК, подавляющей ген, путем доставки их непосредственно к инфицированным Т-клеткам, основным мишеням вируса. В то время как более ранние исследования показали, что такая стратегия может бороться со многими вирусами, включая ВИЧ-1, новое исследование на мышах с человеческими клетками крови, так называемых гуманизированных мышах, является первым, демонстрирующим эффективный подход к системной доставке у живого животного.

Исследователи во главе с Премлатой Шанкар из Центра медицинских наук Техасского технологического университета и Санг-Кьюнг Ли из Университета Ханян в Корее сообщили о своих выводах в Интернете в виде немедленной ранней публикации 8 августа в Cell, журнале Cell Press.

" РНК-интерференция имеет большой потенциал в качестве противовирусного лечения," – сказала Премлата Шанкар из Центра медицинских наук Техасского технологического университета. "Используя метод доставки Т-клеток, мы теперь показываем, что лечение миРНК может значительно подавить ВИЧ-инфекцию. Это хорошее доказательство того, что его можно использовать в качестве терапевтической стратегии. Мы думаем, что это многообещающе, но предстоит еще многое сделать."

" Никто раньше не демонстрировал, что ВИЧ-инфекцию можно остановить in vivo, не только на клеточных линиях, но и на животных моделях. Это означает, что это может работать на людях," добавлена ​​Прити Кумар из Гарвардской медицинской школы и Университета Ханьян.

Малые интерферирующие РНК (миРНК), как их называют, могут эффективно заглушать определенные гены, избавляя клетки от информационной РНК до того, как она транслируется в функциональные белки. Многие предыдущие исследования показали эффективность РНКи в подавлении репликации ВИЧ в клеточных линиях, а также в первичных Т-клетках и макрофагах человека.

"Проблема заключается в доставке в нужную клетку [в пределах живого животного]," Шанкар сказал. "Как вы его попадаете, особенно в Т-лимфоциты, где заражается ВИЧ?? Это большой вызов."

В новом исследовании исследователи нашли способ. Они объединили часть антитела, которая нацелена на поверхностную молекулу на Т-клетках, с "олиго-9-аргинин" пептид, который позволяет конструкции прикреплять и доставлять миРНК к Т-клеткам.

По словам исследователей, еще одним препятствием для исследований такого рода было отсутствие подходящей модели мелких животных, имитирующей ВИЧ-инфекцию. Другими словами, мыши обычно не могут заразиться ВИЧ. Недавняя разработка упростила эту проблему. Соавтор исследования Леонард Шульц из Лаборатории Джексона и Дейл Грейнер из Массачусетского университета создали иммунодефицитную мышь, которая хорошо переносит приживление человеческой крови или стволовых клеток, давая мышей с человеческими клетками крови, которые предрасположены к ВИЧ-инфекции.

Исследователи лечили иммунодефицитных мышей с трансплантированными лейкоцитами человека миРНК, нацеленными на CCR5, корецептор на клетки крови, который позволяет вирусу проникать, заражали их ВИЧ, а затем лечили их смесью миРНК CCR5 и двумя миРНК, направленными на консервативный ВИЧ. гены. У нелеченных мышей уровень Т-лимфоцитов CD4 резко упал. Напротив, у трех из четырех мышей, получавших антивирусную миРНК, уровни Т-лимфоцитов CD4 оставались практически нормальными даже через четыре недели после заражения, сообщают они.

" При обработке смесью миРНК инфицированные мыши выглядели почти как неинфицированные контрольные," Шанкар сказал. "У них был незначительный уровень вируса, и их количество CD4 сохранялось."

Затем они выбрали другой подход. Вместо того, чтобы трансплантировать мышам клетки крови человека, они вводили новорожденным мышам стволовые клетки человека, взятые из пуповинной крови. Таким образом, клетки крови человека развиваются в самой мыши, так что иммунная система грызунов не распознает их как чужеродные, более точно имитируя ситуацию у людей. Они обнаружили, что и в этом случае лечение миРНК резко снижает вирусную нагрузку.

Лечение также подавило вирус и восстановило количество Т-лимфоцитов CD4 у мышей, восстановленных ВИЧ-инфицированными клетками периферической крови человека. Это открытие свидетельствует о том, что эта стратегия имеет потенциал против установленной ВИЧ-инфекции, при которой множественные ВИЧ-инфекции "квазивиды" вероятно будут присутствовать.

Дальнейшие исследования позволят выяснить, можно ли использовать этот метод для нацеливания миРНК на другие типы клеток, важные для ВИЧ-инфекции.

" Наличие доклинической модели ВИЧ-инфекции на животных, как показано в этом исследовании, должно позволить провести быстрое тестирование этих стратегий, а также других потенциальных проблем, таких как ускользание вируса и токсичность, которые необходимо решить до того, как можно будет транслировать терапию РНКи. для клинического использования," исследователи сказали.

В конечном счете, сказал Кумар, терапия siRNA может иметь важное значение в качестве дополнения или дополнения к высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), используемой сегодня.

Источник: Cell Press

BEECAMP.RU