Бессчётные беспорядки были связаны с трудящимися со сбоями нейронами допамина, включая заболевание Паркинсона, склонность и шизофрению. Из-за важности допамина в мозгу исследователи изучали нейромедиатор на протяжении многих лет, делая громадные удачи в понимании его деятельности и в то время, когда это спутывается.Меньше известно, но, о механизмах, что здоровое применение клеток допамина, дабы выпустить нейромедиатор, промежуток, что ограничил свойство ученых развивать лечения последовательности связанных с допамином условий.Сейчас, исследователи из Медицинской школы Гарварда в первый раз выяснили молекулярное оборудование, важное за правильную секрецию допамина в мозгу.
Их работа, изданная онлайн в Клетке 1 февраля, определяет специальные места в создающих допамин нейронах, каковые производят допамин стремительным, пространственно правильным методом – открытие, которое бежит в несоответствии с текущими моделями того, как нейромедиатор передает сигналы в мозгу.«Совокупность допамина играется значительную роль во многих заболеваниях, но меньше изучений задало фундаментальный вопрос того, как здоровые нейроны допамина производят нейромедиатор», сообщил основной создатель изучения Паскаль Казе, доцент нейробиологии в HMS.«В случае если Ваш автомобиль ломается, и Вы желаете зафиксированный, Вы желаете, дабы Ваш механик знал, как автомобиль трудится», добавил он. «Совершенно верно так же лучшее познание допамина в лаборатории имело возможность сильно повлиять на свойство разглядывать беспорядки, при которых передача сигналов допамина спутывается в долговременной возможности».Изучение допамина по большей части сосредоточилось на его дисфункции и на рецепторах белка, каковые применение нейронов, чтобы получить допамин, сообщил Кэезер.
Не обращая внимания на важность нейромедиатора, изучения того, как это выпущено в мозгу при обычных событиях, были ограничены, сказал он.Разнородный не большеЧтобы выяснить молекулярное оборудование, важное за секрецию допамина, Kaeser и его сотрудники сосредоточились на создающих допамин нейронах в среднем мозге, каковые вовлечены в нервную схему, лежащую в базе движение и премиальный поиск.
Они сперва искали активные территории – специальные места выпуска нейромедиатора, расположенные в синапсах, соединения, каковые соединяют один нейрон с другим. Применяя микроскопию суперрезолюции к разделам изображения мозга, в который проект нейронов допамина, команда отыскала, что нейроны допамина содержали белки, каковые отмечают присутствие активных территорий.Эти территории показывают, что нейрон может принимать участие в стремительной синаптической передаче, в которой сигнал нейромедиатора совершенно верно передан от одного нейрона до другого в миллисекундах.Это было первыми доказательствами стремительных активных территорий в нейронах допамина, каковые, как ранее думали, принимали участие в лишь так называемой передаче количества – процесс, в котором нейромедиатор сигнализирует медлительно и неизвестно через довольно громадные площади мозга.
Активные территории были отысканы в более низких удельных весах в нейронах допамина, чем в других нейронах, и дополнительные опыты продемонстрировали детально, как нейромедиатор скоро спрятался и повторно поглощен на этих местах.«Я пологаю, что отечественные результаты изменятся, как мы думаем о допамине», сообщил Кэезер. «Отечественные эти предполагают, что допамин выпущен в весьма определенных расположениях с немыслимой скоростью и пространственной точностью, в то время как, перед тем как считалось, что допамин медлительно и случайно скрывался».В другом комплекте опытов исследователи применяли генетические инструменты, дабы удалить пара активных зональных белков.
Удаление одного определенного белка, ОПРАВЫ, хватало к практически, всецело отменяют секрецию допамина у мышей. ОПРАВА была вовлечена в диапазон заболеваний включая психоневрологические и беспорядки развития.
Удаление другого активного зонального белка, но, имело минимальный эффект на выпуск допамина, предполагая, что секреция допамина надеется на неповторимое специальное оборудование, сообщили авторы.«Отечественное изучение показывает, что передача сигналов допамина намного более организована, чем ранее идея», сообщило изучение первый создатель Чанлян Лю, Постдокторант Элис и Джозефа Брукса и Товарищ Гордона в лаборатории Kaeser.«Мы продемонстрировали, что ОПРАВА и активные зоны, которая связана с заболеваниями, такими как расстройства и шизофрения спектра аутизма в человеческих генетических изучениях, главные для передачи сигналов допамина», сообщил Лю. «Эти сравнительно не так давно определенные механизмы смогут быть связаны с этими беспорядками и смогут привести к новым терапевтическим стратегиям в будущем».Команда сейчас трудится, дабы изучить эти активные территории более детально, дабы выстроить более глубокое познание их роли в передаче сигналов допамина и как руководить ими.
«Нас глубоко инвестируют в изучение всего допамина сигнальная машина. Прямо на данный момент большинство лечения поставляет мозг допамином в избытке, что идет со многими побочными эффектами, по причине того, что это активирует процессы, каковые не должны быть активными», сообщил Кэезер.«Отечественная долговременная надежда пребывает в том, дабы выяснить белки, каковые лишь получают секреции допамина», сообщил он. «Возможно высказать предположение, что, руководя выпуском допамина, мы можем быть лучше способны вернуть обычную передачу сигналов в мозгу».Среди дополнительных авторов на изучении Лорен Кершберг, Джиксин Ван и Ширин Шнеебергер из Отдела Нейробиологии в Медицинской школе Гарварда.
Это изучение было поддержано Национальными Университетами Здоровья (R01NS083898, R01NS103484), Инициатива Мозга Гарварда, Фонд Голденсона, Фонд Lefler и Лечения Гордона Паралича и Центр Лечения.