Совершенно верно то, что FUS делает в клетках и из-за чего его дисфункция приводит к смертельным случаям нейронов в АЛЬСЕ и FTD, продолжительно было тайной. Ученые нашли доказательства, однако, что FUS – важная роль совокупности, названной microRNA-установленной совокупностью подавления активности гена, которая совершенно верно настраивает клеточную деятельность, блокируя перевод определенных генов в белки.
«Тысячи работы microRNAs в клетках как часть данной совокупности, так, отечественные результаты предполагают, что разрушение FUS имело возможность привести к обширно распространенным неудачам обычного регулирования экспрессии гена, которое со своей стороны имело возможность содействовать формированию этих нейродегенеративных болезней», говорит ведущий создатель изучения Джайоу Ван, Мэриленд, врач философии, адъюнкт-доктор наук в Отделе Школы Bloomberg Молекулярной биологии и Биохимии. «Знание, как эти заболевания появляются, должно, само собой разумеется, быть нужным в разработке стратегий разглядывать их».АЛЬС, что затрагивает примерно 30 000 американцев в любую секунду, показывает вырождение управляющих мышцей нейронов в мозгу и спинном мозге, в конечном итоге приводя к нарушению дыхания. Большая часть больных умирает в течение нескольких лет по окончании первого выступления показателей. FTD – вторая самый распространенная деменция по окончании болезни Альцгеймера у людей, моложе, чем 65, и в первую очередь включает вырождение нейронов лобной и височной доли со связанными разрушениями к познавательным и аккуратным функциям.
Это прогрессирует до глубокой деменции и неподвижности и в большинстве случаев фатальное в течение десятилетия по окончании диагноза.Исследователи сперва связали унаследованные мутации FUS с подмножествами АЛЬСА и случаями FTD в 2009. С того времени изучения нашли, что, кроме того в то время, когда это не видоизменено, белок довольно часто существует в неправильных глыбах вне ядра клетки, где это в большинстве случаев трудится.
Это предполагает, что его разрушение – неспециализированное событие в ходе заболевания.Знание, что FUS в большинстве случаев делает в клетках, должно дать представления о том, как АЛЬС и FTD происходят. FUS – РНК – и связывающий белок ДНК и трудится, в основном, в ядре клетки.
Это, как показывали, было вовлечено в возмещение убытков ДНК. Это кроме этого было связано с регулированием экспрессии гена – разрушающий трансформации обстоятельств FUS в уровнях некоего microRNAs, мелкие молекулы РНК, каковые регулирует помощь, переведены ли гены на белки. Но полный комплект белка функций и как они касаются АЛЬСА и FTD, ни при каких обстоятельствах не был ясен.
Ван и его сотрудники начали их изучение с открытия, что FUS связывает с белком по имени Argonaute2, член семьи Argonaute белков. Аргонотес – важная роль microRNA совокупности подавления активности гена в клетках. microRNAs экскурсовод Аргонотес по определенным целям, расшифровки стенограммы РНК генов – назвали РНК посыльного – что в большинстве случаев переводился бы на белки.
Аргонотес разрушает эти цели РНК посыльного, в большинстве случаев уменьшая их в два. Совокупность – серьёзный регулятор действий клеток, предназначенных, дабы сохранять их здоровыми и рабочими в условиях скоро изменяющихся усилий и условий. Открытие, что FUS связывается с главным белком Argonaute, предложенным его команде и Вану, что это кроме этого возможно ответственная и центральная часть данной совокупности.
В предстоящих опытах ученые продемонстрировали, что удаление FUS от клеток либо замена его с мутантом, которая связана с АЛЬСОМ версией, значительно уменьшают деятельность глушения нескольких microRNAs, цели которых подозреваются в содействии в АЛЬС. Действие на microRNAs было, возможно, намного более широким, чем это, однако, для замечаемых трансформаций исследователей в уровнях сотен генных расшифровок стенограммы. Многие более поменянные, как мы знаем, вовлечены в ответственные мозговые процессы, намекая, что могло быть сильное влияние на клетки головного мозга.Команда продемонстрировала, что эволюционно отдаленная версия FUS существует у круглого червя C. elegans, весьма изученное животное лаборатории, где это требуется для повышения эффективности microRNA-установленного подавления активности гена.
Они сделали вывод из их опытов, что FUS имеет эту роль в млекопитающих кроме этого и достигает ее как белка ассистента, что взаимодействует с Argonaute2, microRNAs, и целями РНК посыльного microRNA.«Это, как думают, неприятность для белков Argonaute и microRNAs, дабы отыскать цели РНК посыльного действенно», говорит Ван. «Отечественное изучение предполагает, что FUS – часть класса связывающих белков РНК, каковые облегчают это планирование и руководство».Это со своей стороны предлагает – и вправду результаты изучения конкретно показывают – что разрушение FUS, для того чтобы как СВЯЗАННАЯ С АЛЬСОМ мутация ослабит находящееся в microRNA регулирование громадного количества генов. Не смотря на то, что правильные обстоятельства смертельных случаев нейронов в АЛЬСЕ и FTD еще не ясны, затронутые клетки имели возможность бы быть теми, каковые особенно уязвимы для этого конкретного типа широкомасштабной генной дисрегуляции.
Ван и коллеги сейчас делают предстоящие изучения, дабы выяснить, имеется ли другие связывающие белки РНК, каковые сделали, дабы данный тот же самый microRNA-ассистент функционировал. В случае если так, они смогут относиться к АЛЬСУ и другие нейродегенеративные заболевания.
«Мы интересуемся применением этих изучений, дабы развивать новые биомаркеры нейродегенеративного заболевания, и стратегий лечения», говорит Ван.