Хотя известно, что риск цирроза печени, связанного с алкоголем, увеличивается при употреблении алкоголя, ряд людей, употребляющих алкоголь в больших количествах, похоже, избегают развития этого заболевания. Такое изменение восприимчивости может быть связано с несколькими факторами, помимо количества, такими как генетика, пол и ожирение. Предварительный клинический анализ сотен пьющих с алкогольным циррозом и без него показал, что больные часто сообщают об отце, у которого были проблемы с алкоголем, который умер от болезни печени, что подчеркивает наследственность этого заболевания.
Результаты будут опубликованы в онлайн-выпуске журнала Alcoholism: Clinical за май 2015 г & Экспериментальные исследования и в настоящее время доступны на раннем этапе просмотра.
"Примерно от 15 до 20 процентов хронических чрезмерно пьющих людей разовьется циррозом печени, хотя сообщалось о частоте до 50 процентов," сказал Деванши Сет, главный научный сотрудник Королевской больницы принца Альфреда и Института столетия, а также ведущий автор исследования. "Частично сложность получения точных данных связана с невозможностью отслеживать большое количество алкоголиков на протяжении десятилетий, а также с трудностью диагностики цирроза печени. Однако среди специалистов по печени широко распространено мнение, что не у всех пациентов, употребляющих чрезмерное количество алкоголя, разовьется цирроз."
"Цирроз, связанный с алкоголем, является основной причиной заболеваемости и смертности во всем мире," добавил Джефф МакКоган, директор австралийского отделения трансплантации печени в больнице Королевского принца Альфреда при Сиднейском университете. "Он недостаточно признан в сообществах с высокой распространенностью инфекции гепатита, таких как Азиатско-Тихоокеанский регион и Африка, но является основной причиной заболеваний печени во многих западных сообществах."
"Это первое и крупнейшее проспективное исследование геномной ассоциации алкогольного цирроза печени," сказал Сет. "Уникальной особенностью нашего исследования является его способность оценивать влияние вариантов генов у тысяч пьющих в масштабах всего генома с целью выявления генетических факторов, повышающих риск развития цирроза печени."
Сет и ее коллеги находятся в процессе набора 5000 пьющих в Австралии, Франции, Германии, Швейцарии, Великобритании и США – уже набрали более 2200 участников. Из первых 859 набранных участников: 580 классифицированы как "случаи" (442 мужчины, 138 женщин), страдающие алкогольным циррозом печени; 279 были "контроль" (205 мужчин, 74 женщины), которые выпили сопоставимые количества за аналогичный период времени, но не страдали серьезными заболеваниями печени. Обширные фенотипические данные, включая алкогольный анамнез участников и их родителей, были получены с помощью полуструктурированных интервью и историй болезни пациентов, а также были собраны образцы крови.
"Важные выводы, сделанные в ходе исследования, проведенного в разных странах, заключаются в следующем: во-первых, потребление алкоголя было как минимум таким же высоким среди пьющих, у которых не было заболевания печени, как и у тех, кто имел цирроз, что подчеркивает наличие индивидуальных факторов уязвимости, и два, затронутые люди были с большей вероятностью сообщит, что отец с проблемами алкоголя умер от болезни печени, что подчеркивает наследственность этого заболевания," сказал Сет.
"В этой статье представлен предварительный анализ демографических данных пациентов с алкогольным циррозом печени по сравнению с алкоголиками, у которых нет заболевания печени," отметил МакКоган, "что важно, поскольку это сравнение ранее не проводилось. Это обеспечит основу для запланированного всемирного исследования, чтобы затем изучить гены, которые могут изменять эти различные результаты."
И Сет, и МакКоган были удивлены известностью в выводах отца, умершего от цирроза печени, вызванного алкоголем.
"Мы подозревали связь между родительским алкоголем и заболеванием печени," сказал Сет, "но это первое сообщение об ассоциации риска алкогольного цирроза печени с отцом, у которого также был алкогольный цирроз."
"Есть некоторые свидетельства того, что гены фиброза печени могут быть модифицированы таким образом в экспериментальных моделях заболеваний печени," добавил МакКоган, "поэтому мне интересно, может ли это быть человеческим эквивалентом такого открытия. Это будет означать, что эпигенетические факторы, влияющие на повреждение печени, передаются от мужчины, а не от женщины-родителя, и было бы интригующим."
"Мы еще не знаем, какие генетические факторы являются наиболее серьезными рисками для развития алкогольного цирроза печени," сказал Сет. "Выводы в этой статье основаны только на клинических / фенотипических данных, и мы проведем генетическое тестирование этих образцов, как только наша коллекция будет завершена. Мы ожидаем, что генетическая информация, которая будет получена в этом исследовании, предоставит первую «генетическую архитектуру» алкогольного цирроза печени и определит факторы риска. Это будет значительный прогресс в области исследований алкоголя и печени, поскольку этот уровень информации еще не известен для этого заболевания. Кроме того, наши выводы о повышенном риске цирроза у мужчин, чьи отцы болели циррозом, позволят клиницистам проконсультировать / предупредить отдельных пациентов о повышенном риске цирроза и предоставить варианты лечения тем, кто продолжает пить."