Распространенный тип вируса был модифицирован так, чтобы атаковать раковые клетки, не нанося вреда здоровым клеткам.
(PhysOrg.com) – Ученые из Оксфордского университета приручили вирус, так что он атакует и уничтожает раковые клетки, но не вредит здоровым клеткам. Исследование, финансируемое Cancer Research UK, опубликовано в журнале PLoS Pathogens.
Исследовательская группа модифицировала обычный вирус, называемый аденовирусом, так, чтобы с его помощью можно было проводить генетическую терапию для уничтожения опухолей, не отравляя печень. Изменения позволили вирусу сохранить свои естественные «инфекционные» характеристики для репликации и уничтожения раковых клеток у мышей. Но впервые вирус также распознается и уничтожается здоровыми клетками печени мыши, поэтому он больше не токсичен.
Аденовирусы использовались для лечения рака в клинических испытаниях в Великобритании, но еще не получили лицензию. На сегодняшний день вирусы всегда были преобразованы в ослабленную форму, поэтому они не вызывают повреждения органов. Это достигается за счет удаления части генетической информации вируса. В этом исследовании ученые впервые модифицировали вирус так, чтобы он не мог реплицироваться в печени и вызывать повреждение печени, что позволило использовать вирус в полной мере и с максимальным эффектом.
Ведущий автор, профессор Леонард Сеймур, британский ученый-исследователь рака из отдела клинической фармакологии Оксфордского университета, сказал: «Разработанный нами подход прост в использовании и гибок. Это может помочь в разработке будущих терапевтических вирусов, специфичных для определенных участков болезни. Этот модифицированный вирус был эффективен в этих лабораторных исследованиях, но передача технологии в клинику для использования с пациентами потребует дальнейшей работы.’
Ученые внесли изменения в аденовирус, включив сайты связывания для типа регуляторной молекулы, называемой микроРНК, в ДНК вируса. МикроРНК постепенно становится ключевым игроком в том, как клетки контролируют свои внутренние реакции. Известно, что особая микроРНК под названием mir-122 регулирует реакции внутри клеток печени.
Исследователи пришли к выводу, что, вставляя сайты связывания для mir-122 в ДНК вируса, вирус не сможет воспроизводиться внутри клетки печени, что делает ее практически безвредной. Они обнаружили, что добавление четырех отдельных сайтов связывания mir-122 к вирусной ДНК уменьшало репликацию вируса в 50 раз и, что очень важно, не приводило к повреждению печени.
Модифицированные естественные вирусы уже нашли важное применение в медицине, включая их использование в качестве вакцин, особенно против кори, эпидемического паротита, полиомиелита, гриппа и ветряной оспы. Они уже были разработаны как потенциально убивающие рак методы лечения в рамках подхода, называемого виротерапией.
Предоставлено Оксфордским университетом