Два новых лекарственных соединения, одно из которых уже доказало свою полезность в модели рассеянного склероза на мышах, по-видимому, эффективны при лечении эндометриоза, расстройства, которое, как и рассеянный склероз, вызвано эстрогеном и воспалением, сообщают ученые в Science Translational Medicine.
Исследователи надеются в конечном итоге использовать новые соединения и подобные им для лечения различных заболеваний, связанных с передачей сигналов эстрогена и воспалением: эндометриоз, рассеянный склероз, воспалительный рак груди, фиброз печени, а также сердечно-сосудистые и метаболические проблемы, связанные, например, с ожирением.
Команда проверила новые соединения на модели эндометриоза у мышей (en-doh-mee-tree-OH-sis) и на эндометриоидных клетках человека. Оба соединения взаимодействуют с рецепторами эстрогена, сигнальными белками, которые регулируют активность многих генов. Некоторые из этих генов способствуют иммунному ответу организма и способствуют воспалению.
Эндометриоз поражает до 15 процентов женщин репродуктивного возраста в США.S. и миллионы женщин по всему миру. Заболевание может привести к рубцеванию яичников, маточных труб и других тканей; бесплодие; воспаление и хроническая боль.
"Обычные методы лечения эндометриоза направлены на подавление выработки эстрогена, потому что это заболевание, вызванное эстрогенами," сказала профессор молекулярной и интегративной физиологии Иллинойского университета Бенита Катценелленбоген, которая возглавила новое исследование с профессором химии Джоном Катценелленбогеном. "Мы думали, что лучшим подходом могло бы быть вмешательство в оба основных аспекта эндометриоза: действия, стимулирующие рост, а также воспалительные аспекты, оба из которых связаны с рецептором эстрогена," она сказала.
Современные фармацевтические препараты могут подавить эндометриоз, но часто не могут уменьшить боль и воспаление, которые являются отличительными признаками заболевания, сказал Джон Катценелленбоген, чья лаборатория разработала новые соединения.
"Текущие методы лечения также имеют побочные эффекты на другие ткани, через которые действуют эстрогены, поэтому их нельзя принимать вечно," он сказал. "Также, к сожалению, высока частота рецидивов заболевания."
Новые соединения, OBHS (оксабициклогептенсульфонат) и CLI (хлориндазол), взаимодействуют с двумя типами рецепторов эстрогена (ER-альфа и ER-бета, соответственно). Каждый препарат уменьшал размер эндометриоидной ткани или предотвращал ее рост за пределами матки у мышей. Каждый из них также уменьшал воспаление и подавлял развитие новых нейронов и кровеносных сосудов, поддерживающих смещенную ткань. Лечение не привело к снижению фертильности или здоровья молодых щенков, рожденных от матерей мышей, которые прошли лечение.
Соединения оказали аналогичные положительные эффекты на эндометриоидные клетки человека, которые были выращены в культуре с человеческими иммунными клетками, называемыми макрофагами, которые могут способствовать воспалению и росту эндометриоидной ткани.
Исследовательская группа также обнаружила, что добавление любого из новых соединений к обычному лечению эндометриоза, летразола, лучше справлялось с подавлением эндометриоза, чем один только летразол.
"Воспаление – причина эндометриоза," Бенита Катценелленбоген сказала. "В какой-то момент вам нужно выключить его, и эти соединения отключают его, работая через рецепторы эстрогена."
В предыдущем исследовании, опубликованном в Proceedings of the National Academy of Sciences, исследователи обнаружили, что CLI подавляет – и даже обращает вспять – потерю структуры и функции нейронов мозга на мышиной модели рассеянного склероза.
Исследователи заявили, что, хотя для тестирования этих новых соединений на других моделях и, в конечном итоге, на людях, необходимо провести еще много лет работы, демонстрируя новый подход к лечению эндометриоза и других расстройств, связанных с передачей сигналов эстрогена и воспалением.