(PhysOrg.com) – небольшая молекула РНК, известная как микроРНК, может помочь врачам идентифицировать пациентов с раком печени, которые, несмотря на их плохой прогноз, могут хорошо реагировать на лечение биологическим агентом, называемым интерфероном. Открытие, сделанное учеными из Национального института рака (NCI), входящего в состав Национальных институтов здравоохранения, и их партнеров из Университета Фудань в Шанхае, Университета Гонконга в Китае и Университета штата Огайо в Колумбусе. Октябрь. 8, 2009, выпуск Медицинского журнала Новой Англии.
"Интерферон – экспериментальный терапевтический агент, который в течение многих лет использовался для лечения онкологических больных, но с умеренной пользой," сказал первый автор исследования Цзюньфан Цзи, доктор философии.D., отдела канцерогенеза печени Центра исследований рака NCI.
"Наши результаты впечатляют, потому что мы заново открываем лекарство, которое может иметь большой потенциал для пациентов с определенным геномным профилем. Возможность лечить пациентов существующим препаратом на основе геномного профиля опухоли должна повысить его эффективность и снизить стоимость лечения," добавил исследование старший автор Синь Вэй Ван, Ph.D., заведующий отделением канцерогенеза печени.
Гепатоцеллюлярная карцинома или ГЦК – распространенный тип рака печени. Хирургия в настоящее время является наиболее эффективным методом лечения этого заболевания, но только от 10 до 20 процентов пациентов подходят для этого варианта, и даже среди подходящих пациентов частота рецидивов высока. Послеоперационное (адъювантное) лечение интерфероном часто следует за хирургическим вмешательством в попытке предотвратить рецидив у некоторых пациентов, но этот подход также часто оказывается безуспешным.
Как развивается ГЦК, неясно. Известно, что это заболевание чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и мужчины склонны к развитию более агрессивной формы заболевания. Различия в биологии опухоли и / или в микросреде опухоли – доброкачественной ткани, окружающей опухоль, – могут играть роль.
Изменения в уровнях микроРНК были отмечены при различных раковых заболеваниях человека, поэтому исследовательская группа под руководством Ванга изучила вариации экспрессии микроРНК, участвующих в ГЦК. Эти небольшие молекулы РНК играют важную роль в контроле активности генов, регулируя процесс, известный как трансляция. При трансляции другой тип молекулы РНК, называемый информационной РНК (мРНК), копирует генетический код, хранящийся в гене, и переносит его в клеточные структуры, называемые рибосомами, и, оказавшись там, служит шаблоном для построения белков клетки. Существует много разных типов микроРНК, и один вид микроРНК может влиять на экспрессию многих разных белков.
Команда измерила уровни микроРНК, связанных как с раковыми, так и с нормальными тканями у мужчин и женщин. Исследователи проанализировали профили экспрессии микроРНК у 241 хирургического пациента. Сначала сравнив профили микроРНК нормальной ткани печени, а затем сравнив микроРНК у мужчин и женщин, исследователи идентифицировали несколько микроРНК, которые экспрессировались более широко в нормальной ткани печени женщин. Один из них, miR-26, был очень распространен и показал наибольшее различие между полами, поэтому его выбрали для дальнейшего анализа.
В целом, будь то мужчины или женщины, пациенты с низким уровнем miR-26 не жили так долго, как пациенты с более высокими уровнями экспрессии этой микроРНК. Разница в выживаемости между группами пациентов составляла около четырех лет. Исследователи подтвердили свои выводы в трех независимых группах пациентов с ГЦК, и опять же, пациенты с более низким уровнем miR-26 в опухоли имели более низкую выживаемость.
В отдельном анализе команда исследовала, влияет ли статус miR-26 на чувствительность к терапии интерфероном. Они изучили уровни miR-26 в образцах опухолей, собранных у 135 пациентов, которые участвовали в испытании, в котором оценивалась терапия интерфероном в дополнение к другим стандартным методам лечения после операции. Среди 72 пациентов, которые получали терапию интерфероном в рамках лечения рака, исследователи обнаружили, что пациенты с низким уровнем miR-26 в опухоли (что свидетельствует о плохом прогнозе) получали адъювантную терапию интерфероном. Эти пациенты пережили не менее 7 лет.На 7 лет дольше, чем у пациентов с низким уровнем mi-R-26 в опухоли, которые не получали терапию интерфероном. Напротив, пациенты, опухоли которых имели нормальные уровни miR-26, не получали пользы от интерферона. Исследователи также подтвердили свои выводы на отдельной группе из 79 пациентов.
Эти результаты показывают, что статус miR-26 в опухолях может быть полезной информацией как для определения прогноза для пациентов с ГЦК, так и для информирования при выборе пациентов, которым может быть полезно лечение интерфероном для предотвращения рецидива заболевания.
"ГЦК – это агрессивная форма рака печени, и среди небольшой части пациентов, которым необходимо хирургическое вмешательство, частота рецидивов высока," сказал Ван. "Наше исследование служит доказательством концепции использования уровней экспрессии микроРНК для выявления пациентов с раком печени, которым может быть полезен интерферон в дополнение к хирургическому вмешательству."
Все пациенты, включенные в исследование, были прооперированы в период с 1999 по 2003 год в Институте рака печени Университета Фудань и в Центре Медицинского центра Университета Гонконга. Большинство пациентов были инфицированными вирусом гепатита В китайскими пациентами с ГЦК. Исследователи отметили, что потребуется дополнительная работа для оценки связи статуса miR-26 с исходами у неазиатских пациентов с ГЦК. Им также необходимо будет обследовать пациентов с ГЦК, у которых есть другие основные заболевания печени, например, те, кто инфицированы вирусом гепатита С и / или имеют цирроз печени, связанный со злоупотреблением алкоголем. Исследовательская группа планирует проспективное исследование для дальнейшего изучения преимуществ терапии интерфероном у пациентов с ГЦК с опухолями с низким уровнем miR-26.
Предоставлено Национальными институтами здравоохранения