Гепатит B стимулирует процессы, которые лишают иммунные клетки организма основных питательных веществ, необходимых им для функционирования, – обнаружено новое исследование под руководством UCL, финансируемое Советом по медицинским исследованиям и Wellcome Trust.
Работа помогает объяснить, почему иммунная система не может контролировать инфекцию вируса гепатита B, когда она закрепляется в печени, и предлагает цель для потенциальных лечебных методов лечения в будущем. Исследование также предлагает понимание того, как контролировать иммунную систему, что может быть полезно для трансплантации органов и лечения аутоиммунных заболеваний.
240 миллионов человек во всем мире больны хроническим гепатитом В, и 780 000 человек ежегодно умирают от цирроза печени и рака, которые он вызывает; существующие методы лечения редко могут вылечить эту инфекцию. Профилактическая вакцинация против вируса доступна, однако она обычно не проводится в Великобритании и бесполезна, если у вас есть инфекция. Заболевания печени – единственная основная причина преждевременной смерти, которая в настоящее время увеличивается в Великобритании, а гепатиты B и C – вторые по распространенности основные причины после алкоголя.
Иммунная система большинства взрослых может контролировать вирус гепатита В в течение года (острая инфекция), но хроническая инфекция часто встречается у детей, особенно у новорожденных, матери которых являются носителями вируса, и длится всю жизнь. Новое исследование, опубликованное в журнале Nature Medicine, предполагает, что гепатит B может сохраняться за счет использования супрессорных клеток в печени, которые подавляют иммунные реакции, чтобы заставить их замолчать.
"У пациентов с гепатитом B симптомы обычно не проявляются в течение десятилетий, поэтому они могут неосознанно переносить вирус и распространять его при родах, половом контакте или зараженных иглах," говорит старший автор профессор Мала Майни (UCL Infection & Иммунитет). "Наша работа показала, что во время этой “ тихой фазы ” инфекции специализированные клетки-супрессоры отключают иммунный ответ, перекрывая ему питание. Это один из многих способов, которыми печень защищает себя от воспаления и иммунного повреждения, но в то же время предотвращает устранение патогенов, таких как гепатит B.
"Если бы мы могли укрепить иммунную систему и противодействовать подавляющему эффекту печени, то инфекция потенциально могла бы исчезнуть после большого «всплеска» иммунной активности. Это может вызвать кратковременное повреждение печени, но предотвратит долгосрочное повреждение от рубцов и рака печени, которые мы наблюдаем у хронических пациентов."
Команда сравнила образцы крови 138 пациентов с хроническим гепатитом В и 99 здоровых людей из контрольной группы и исследовала образцы ткани печени 42 пациентов. Они обнаружили, что пациенты в тихой фазе инфекции имеют высокий уровень клеток, называемых гранулоцитарными миелоидными супрессорными клетками (gMDSC). Было обнаружено, что эти gMDSC, которые подавляют Т-клетки (иммунные клетки) за счет прекращения их поступления пищи, накапливаются в печени.
"GMDSC подавляли как Т-клетки, которые борются с вирусом гепатита В, так и те, которые вызывают воспаление в печени," объясняет ведущий автор доктор Лаура Паллетт (UCL Infection & Иммунитет). "Таким образом, пациенты с большим количеством gMDSC, как правило, имели меньшее повреждение печени, но не могли контролировать вирус гепатита B. У женщин уровень gMDSC был выше, чем у мужчин, что соответствует их трехкратному снижению риска развития воспаления печени от гепатита B."
Эти результаты подчеркивают, как запасы питательных веществ могут регулировать иммунную систему. Они также предполагают, что клетки-супрессоры, такие как gMSDC, могут иметь клиническое применение в случаях, когда иммунная система атакует здоровые ткани, например, при аутоиммунных заболеваниях или иммунном отторжении донорских органов.
"Если эти клетки могут предотвратить повреждение иммунными клетками печени у пациентов с гепатитом В, возможно, они могут помочь предотвратить иммунное отторжение трансплантированной печени," говорит профессор Майни. "Точно так же такие клетки-супрессоры потенциально могут быть использованы для защиты определенных органов от повреждений у пациентов с аутоиммунными заболеваниями."