Делирий – это острое состояние спутанности сознания, которое часто возникает у пожилых людей после операции или серьезного заболевания. Теперь исследование, проведенное учеными из Медицинского центра Бет Исраэль Дьяконесса (BIDMC), подтверждает, что воспаление – иммунный ответ, который развивается, когда организм пытается защитить себя от вредных раздражителей, – играет роль в возникновении делирия.
Новое исследование, опубликованное в журналах геронтологии, серия A: биологические и медицинские науки, показало, что пожилые пациенты с делирием имели значительно повышенные уровни воспалительного маркера интерлейкина-6 (IL-6) через два дня после операции, а также выявили повышенные уровни. интерлейкина 2 (ИЛ-2) у пациентов с делирием. Вместе эти результаты могут помочь клиницистам идентифицировать пациентов с наибольшим риском развития делирия и помочь в лечении этого состояния, которое встречается у 64 процентов госпитализированных пожилых людей и связано с двух-трехкратным увеличением последующего развития. деменции.
"Ежегодно бред усложняет пребывание в больницах миллионов пожилых людей в Соединенных Штатах," сказал соавтор Эдвард Маркантонио, доктор медицины, директор программы исследований старения в отделе общей медицины и первичной помощи в BIDMC и профессор медицины в Гарвардской медицинской школе (HMS). "Имея убедительные доказательства участия IL-6 и доказательства участия IL-2 у пациентов с делирием, похоже, что воспаление действительно является основным механизмом, лежащим в основе этого состояния."
Все, что вызывает повреждение тканей, включая инфекцию или болезнь, а также хирургическое вмешательство, может активировать различные иммунные клетки и вызвать воспаление. "Делирий может быть воспалительной реакцией, которая пошла наперекосяк," сказал Маркантонио.
В этой новой работе исследователи BIDMC и соавторы Sarinnapha M. Васунилашорн, доктор философии, и Лонг Нго, доктор философии, изучили данные когорты пациентов под названием SAGES (Исследование успешного старения после выборочной хирургии). В этом крупном исследовании, спонсируемом Национальным институтом старения, за последние пять лет наблюдали 566 некардиохирургических пациентов старше 70 лет с целью поиска новых подходов к профилактике делирия и его отдаленных последствий у пожилых людей.
"При обследовании пациентов SAGES, перенесших обширную плановую операцию, мы сравнили пациентов, у которых развился делирий, с пациентами, которые не сделали этого," объяснил Васунилашорн, научный сотрудник отделения общей медицины и первичной медико-санитарной помощи в BIDMC и HMS. Типы операций включали ортопедические, сосудистые и желудочно-кишечные процедуры.
После поправки на ряд факторов, включая возраст, пол, тип операции, исходные познания, наличие сопутствующей сосудистой патологии и наличие генетического варианта, который был связан с повышенным риском болезни Альцгеймера, авторы использовали трехступенчатую схему. подход к изучению связи между воспалительными цитокинами и делирием.
Сначала они создали так называемую когорту обнаружения из набора данных первых 272 участников SAGES, в которых процедура сопоставления выявила 39 совпадающих пар случаев делирия и контрольных элементов без делирия. Во-вторых, они рассмотрели оставшуюся выборку исследования SAGES, чтобы определить 36 совпадающих пар случаев и контроля, которые называются когортой репликации. В-третьих, они объединили эти две когорты, чтобы создать объединенную когорту, которая содержала 75 совпадающих пар.
Исследователи измерили цитокины в образцах крови, взятых перед операцией, чтобы установить исходный показатель. Затем были проведены дополнительные измерения в трех разных временных точках. "Мы изучили измерения цитокинов, проведенные сразу после операции в отделении послеоперационной анестезии, затем снова через два дня после операции, когда пациент все еще находился в больнице, и, наконец, через один месяц после операции," сказал Васунилашорн.
Исследователи использовали коммерчески доступный набор для оценки 12 различных маркеров воспаления.
"В предыдущих исследованиях использовался старый метод анализа маркеров воспаления у пациентов," объяснил соавтор исследования Джордж Кучел, доктор медицины, гериатр из Центра здоровья Университета Коннектикута. "Но этот метод позволяет измерять только один цитокин за раз. Воспаление – сложное явление, и мы хотели получить полную картину происходящего. Нам нужно было одновременно измерить несколько цитокинов, чтобы оценить сеть воспалительных путей." Кучел и его коллеги адаптировали и оптимизировали индивидуальный метод, используя коммерчески доступную систему для измерения нескольких цитокинов из одного и того же образца.
"Результаты показали, что уровни IL-6 были значительно повышены у пациентов с делирием через два дня после операции, сказал Васунилашорн. "Величина разницы в уровнях IL-6 между делириозными и неделириозными пациентами примерно в 10 раз превышала верхний предел нормальных уровней у пожилых людей."
Сообщалось также об умеренных доказательствах наличия ИЛ-2: в объединенной когорте пациенты с делирием имели более высокие уровни ИЛ-2 во всех четырех временных точках по сравнению с пациентами, не страдающими делирией. "Роль IL-2 в делирии – это новое открытие, которое особенно интересно, поскольку, как сообщалось, на животных моделях он вызывает дисфункцию гематоэнцефалического барьера," она добавила.
"Хотя мы обнаружили значительное повышение уровня ИЛ-6 у пациентов с делирием через два дня после операции, мы не обнаружили, что это повышение является статистически значимым через один месяц после операции," сказал со-ведущий автор Нго, биостатист в отделении общей медицины и первичной медико-санитарной помощи в BIDMC и доцент медицины в HMS. "Связана ли продолжительность подъема с тяжестью делирия или его сохранением?? Это вопрос, на который нам еще предстоит ответить. Однако, идентифицируя сильный сигнал IL-6, у нас есть хорошая возможность изучить, как этот потенциальный биомаркер вписывается в причинный путь делирия."
Большинство предыдущих исследований воспаления и делирия собирали информацию в один момент времени. "Учитывая динамический характер воспалительной реакции, наш сбор крови в четырех разных точках дает нам более полную картину," объяснил Васунилашорн. Кроме того, поскольку первые образцы крови были собраны перед операцией у пациентов, перенесших плановую серьезную операцию, измерения представляют собой истинное исходное состояние. "В предыдущих исследованиях изучались пациенты, перенесшие перелом шейки бедра или другие срочные операции, у которых первоначальные образцы крови были собраны после того, как значительный стрессовый фактор уже имел место," она добавила.
"Делирий – наиболее частое осложнение среди госпитализированных пожилых людей," говорит Маркантонио. "Когда-то считалось кратковременным, преходящим состоянием, теперь есть доказательства того, что делирий и его последствия могут длиться еще долго после того, как пациенты выписались из больницы. Мы хотим, чтобы нашим пациентам стало лучше, а не хуже после госпитализации. Понимание роли, которую играет воспаление в возникновении делирия, может помочь нам определить пациентов, которые могут подвергаться наибольшему риску развития этого состояния, и предпринять шаги для снижения их риска. Это также может помочь в разработке новых вмешательств для профилактики или лечения делирия."