«Мы продемонстрировали, что это редкое неврологическое нарушение разрушает аутофагию, которая играет роль во многих нейродегенеративных беспорядках и в детях и во взрослых», заявили фаворит изучения Ксилма Р. Ортис-Гонсалес, Мэриленд, врач философии, педиатрический нейрогенетик в Детской поликлинике Филадельфии (CHOP). Она добавила, «Мы выяснили тест мочи, что может служить биомаркером этого определенного педиатрического беспорядка, что мы именуем TBCK-encephaloneuropathy.
Мы желаем выстроить терпеливую регистрацию и в конечном итоге применять данный биомаркер, дабы проверить, имел возможность ли бы он оказать помощь осуществлять контроль ответ на лечение с долговременной целью развития лечения лекарством точности данной разрушительной болезни».Команда изучения сказала о собственных итогах онлайн в Летописи Невралгии 29 декабря 2017.
TBCK-encephaloneuropathy (TBCKE) позван мутацией в гене TBCK, что был центром прошлого изучения учеными ОТБИВНОЙ и другими. Не смотря на то, что> мутации TBCK поменяли эффекты, включая широкий последовательность интеллектуальных нарушений, моторных нарушений, мозговых отклонений и аутичных особенностей, TBCKE – важный подтип с прогрессирующей нейродегенерацией, включающей мозговую, и прогрессирующую мышечную слабость.Команда кроме этого пытается заняться расследованиями, из-за чего у некоторых детей с мутациями TBCK смогут быть намного более умеренные представления, чем другие, и дает ли это представление о понимании различий в главных механизмах заболевания.
Текущее изучение сказало о когорте восьми несвязанных мальчиков, в пределах от возраста 9 – 14 лет, все пуэрториканское происхождение. У всех была мутация, названная пуэрториканской мутацией, в том же самом расположении на гене TBCK – p. R126X. Они все разделяют весьма важное представление, включая глубокую интеллектуальную нетрудоспособность (ID), эпилепсию, низкий тонус мышц и прогрессирующую дисфункцию и в центральных и в периферийных нервных совокупностях. молодостью больным привела к хроническому нарушению дыхания их прогрессивная нейромускульная слабость.
Ученые уже знали, что белок TBCK, закодированный для геном с тем же самым именем, регулирует сигналы на протяжении mTOR биологического пути. Неправильные сигналы mTOR происходят при эпилепсии, аутизме, ID и других неврологических условиях.
Одна важная роль для передачи сигналов mTOR находится в аутофагии, обычном ходе очистки, в котором клетки избавляются от поврежденных белков, липидов и других биологических объектов.В то время, когда аутофагия в большинстве случаев не функционирует, нейродегенеративные болезни смогут закончиться. Исследователи в текущем изучении нашли, что пуэрториканская мутация ведет к неправильной аутофагии, которая могла быть, из-за чего у данной определенной когорты больных с TBCKE имеется нейродегенеративный курс.
Команда изучения отыскала потенциальный биомаркер для TBCKE – неправильные уровни химикатов названный oligosaccharides в моче больных. Предстоящие изучения выяснят, имели возможность ли бы oligosaccharide уровни стать несложным лабораторным опробованием, дабы оказать помощь диагностировать беспорядок. В частности, уровни oligosaccharide улучшились, в то время, когда исследователи добавили лейцин аминокислоты к камерам больных в лабораторных культурах.«Лейцин активирует mTOR, сигнализирующий, что это было уничтожено мутацией, так, это открытие предполагает, что лейцин имел возможность бы предложить некое улучшение признаков заболевания, в случае если употребляется в больных», сообщил Ортис-Гонсалес.
Это согласовывается с прошлым изучением ОТБИВНОЙ при TBCK-связанной болезни, которая продемонстрировала потенциальные терапевтические преимущества в применении лейцина в затронутых клетках.Ортис-ее сотрудники и Гонсалес ОТБИВНОЙ исследуют биологию TBCKE, трудясь, дабы установить терпеливую регистрацию детей с этим редким беспорядком.
Ее вероятная цель пребывает в том, дабы опознать больше больных и выполнить изучения, каковые имели возможность готовить землю для испытания, дабы проверить лейцин либо подобный комплекс как персонализированное лечение данной серьёзной детской заболевания.